De grootste stad aan de Rhône is Lyon. De stad zelf kent meer dan 513.000 inwoners en is de derde grootste stad in Frankrijk. Het historische deel van Lyon staat op de Werelderfgoedlijst van UNESCO. Bezoek hier de basiliek Notre-Dame de Fourvière, het Opéra de Lyon en het stadshuis. Ook kunt u over een van de tientallen bruggen wandelen in Lyon over de Rhône en Saône. Overigens kunt u in Lyon heerlijk eten, het is immers al eeuwenlang de hoofdstad van de gastronomie.